在肺癌的治療過程中，耐藥性的出現(xiàn)是一個常見的挑戰(zhàn)。目前來說耐藥治療已經(jīng)有很多種解決辦法了，關(guān)鍵是如何找到合適的治療方案。
首先，在患者發(fā)生耐藥以后，找到病灶區(qū)進(jìn)行二次活檢以及MET基因檢測。當(dāng)患者涉及到MET基因異常時，耐藥性的處理變得尤為復(fù)雜。MET基因異常包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴增、MET點突變（主要是激酶區(qū)突變）、MET融合及MET蛋白過表達(dá)等多種形式。在明確耐藥的具體原因后，會根據(jù)耐藥機制的不同，采取不同的應(yīng)對策略。
當(dāng)MET非依賴性耐藥機制或更換MET抑制劑后效果欠佳時，如果局部或寡部位進(jìn)展，也可以考慮聯(lián)合局部治療。對于無法明確耐藥機制或雖可明確但無對應(yīng)靶向治療方案的患者，如出現(xiàn)明顯癥狀或廣泛的疾病進(jìn)展，則應(yīng)考慮含鉑雙藥化療、免疫治療、抗血管治療或聯(lián)合治療。對于非MET依賴型耐藥機制，聯(lián)合應(yīng)用MET-TKIs與靶向其他靶點的藥物可能是一個有效的策略。例如，當(dāng)下游RAS/MAPK通路激活時，聯(lián)合MEK抑制劑可以抑制攜帶MET14外顯子跳躍突變-KRASG12D共突變細(xì)胞的生長。對于下游PI3K/AKT通路的激活，聯(lián)合PI3K抑制劑則可能有效。
此外，旁路途徑的激活，如EGFR擴增、HER2擴增、BRAF擴增，同樣可以通過靶向聯(lián)合治療來克服。目前針對MET異常的第三代抑制劑已進(jìn)入臨床，建議耐藥患者優(yōu)先通過NGS進(jìn)行多基因檢測，結(jié)合組織與血液樣本提高檢出率。隨著檢測技術(shù)迭代和新藥上市，MET異常肺癌正在向慢性病管理模式邁進(jìn)。
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