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　　臨床上常常會(huì)遇到這樣的問(wèn)題：對(duì)于一感染患者，青霉素皮試陽(yáng)性，可不可以選擇頭孢類(lèi)藥物呢？相信有不少人會(huì)想青霉素和頭孢類(lèi)之間存在交叉過(guò)敏，既然青霉素皮試陽(yáng)性，那么頭孢肯定也是不能用的。那到底能不能用呢？要搞清楚這個(gè)問(wèn)題的答案，我覺(jué)得首先要回答以下幾個(gè)問(wèn)題：
　　
　　問(wèn)題一：青霉素皮試陽(yáng)性是不是就是青霉素過(guò)敏呢？
　　
　　人衛(wèi)版護(hù)理學(xué)中曾提到「只要有皮試陽(yáng)性，就需要記錄藥物過(guò)敏史」。這樣看來(lái)，青霉素皮試陽(yáng)性就可以理解為青霉素過(guò)敏。然而，臨床實(shí)際情況往往并非如此簡(jiǎn)單，首先皮試受多種因素的影響，如護(hù)士操作、患者皮膚本身問(wèn)題、疾病狀態(tài)等等，這導(dǎo)致臨床上存在假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。
　　
　　從這個(gè)角度看，青霉素皮試陽(yáng)性的患者也并一定會(huì)發(fā)生青霉素過(guò)敏反應(yīng)。因此，僅僅是根據(jù)患者青霉素皮試陽(yáng)性，就否定頭孢菌素這一大類(lèi)高效、低毒的藥物，好像有點(diǎn)不合理。
　　
　　那么，第二個(gè)問(wèn)題來(lái)了：如果患者皮試不存在假陽(yáng)性的問(wèn)題，一個(gè)青霉素過(guò)敏的患者，能不能選擇用頭孢菌素類(lèi)藥物呢？ 要回答這個(gè)問(wèn)題，我們就要討論一下青霉素和頭孢菌素為什么會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)？他們的過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制是怎樣的？
　　
　　青霉素——過(guò)不過(guò)敏看「開(kāi)環(huán)」
　　
　　青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，由β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻唑環(huán)組成基本結(jié)構(gòu)，不同的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)（R）形成不同藥物。青霉素本身不具有免疫原性，在生產(chǎn)過(guò)程中其降解產(chǎn)物與蛋白結(jié)合后可獲得免疫原性，刺激機(jī)體引起過(guò)敏反應(yīng)。
　
　　長(zhǎng)期的研究表明，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，開(kāi)環(huán)后形成青霉噻唑，與蛋白質(zhì)多肽結(jié)合，生成青霉噻唑蛋白是主要抗原決定簇（抗原決定簇是指抗原分子表面與抗體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)）。
　　
　　簡(jiǎn)而言之，臨床上約 95% 的青霉素過(guò)敏是由青霉噻唑蛋白引起的，即圖 2 結(jié)構(gòu)。因?yàn)棣?內(nèi)酰胺環(huán)為青霉素的基本結(jié)構(gòu)，所以青霉素類(lèi)之間存在較高的交叉過(guò)敏反應(yīng)。 其他 5% 的過(guò)敏可能由其他位點(diǎn)引起。然而對(duì)于某一個(gè)青霉素過(guò)敏的患者，其過(guò)敏究竟是由哪個(gè)位點(diǎn)引起，目前主要停留在實(shí)驗(yàn)室研究，并未用于臨床。
　　
　　頭孢菌素——想要「開(kāi)環(huán)」不容易
　　
　　頭孢菌素按分類(lèi)也屬于屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，其基本結(jié)構(gòu)包括β-內(nèi)酰胺環(huán)和噻嗪環(huán)。

　　我們可以比較一下青霉素和頭孢菌素的結(jié)構(gòu)差別，二者基本結(jié)構(gòu)前者是六元環(huán)，后者是七元環(huán)，從電子共軛等等復(fù)雜的藥物化學(xué)角度分析，頭孢菌素類(lèi)比青霉素類(lèi)穩(wěn)定，β-內(nèi)酰胺環(huán)不易開(kāi)環(huán)。既然頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺環(huán)不易開(kāi)環(huán)，引起這類(lèi)藥物過(guò)敏的主要抗原決定簇就和青霉素類(lèi)有區(qū)別，研究表明頭孢菌素類(lèi)主要抗原決定簇為 R1 取代基側(cè)鏈。
　　
　　因此，頭孢菌素類(lèi)藥物之間，頭孢菌素與青霉素之間是否會(huì)發(fā)生交叉過(guò)敏，取決于是否有相同的或相似的酰胺側(cè)鏈。
　　
　　總結(jié)一下就是，青霉素 95% 抗原決定簇為β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)后與蛋白結(jié)合形成的青霉噻唑抗原決定簇；而頭孢菌素類(lèi)的主要抗原決定簇為 R1 側(cè)鏈，二者之間發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的主要機(jī)制存在著差別。對(duì)于次要抗原決定簇雖然所占比例少，但也是不能忽略的。
　　
　　因此，青霉素過(guò)敏者，不一定不能使用頭孢類(lèi)藥物；青霉素不過(guò)敏者，使用頭孢類(lèi)藥物也不一定安全。因此用青霉素的皮試結(jié)果指導(dǎo)頭孢菌素藥物的應(yīng)用是不合理的。
　　
　　既然這樣，對(duì)于這樣的患者，是不是就可以放心大膽的使用頭孢菌素了呢？
　　
　　答案肯定是不可以的。從發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制來(lái)講，二者交叉過(guò)敏的幾率雖然低，但仍然也是存在的。從法律角度講，多種頭孢菌素的說(shuō)明書(shū)中也都有這樣的說(shuō)明：「對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者慎用」「對(duì)青霉素過(guò)敏病人應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類(lèi)。」
　　
　　對(duì)青霉素有過(guò)敏史者，在病情需要時(shí)可考慮應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)，但對(duì)青霉素有嚴(yán)重過(guò)敏史者則應(yīng)慎用，并做好一切搶救措施。對(duì)青霉素有過(guò)敏性休克者，應(yīng)避免使用頭孢菌素類(lèi)藥物。而至于在換用頭孢菌素之前，還是否需要皮試？需要用什么做皮試？這個(gè)問(wèn)題也有很多討論。